人数 沮丧 已经达到新高——抗抑郁药物的使用也是如此。 随着美国人越来越多地寻求治疗抑郁症的药物解决方案—— 八分之一 美国成年人服用抗抑郁药——科学家们一直在为此创新新的治疗方法。
有几十个 市场上的抗抑郁药,而且它们对很多人来说都非常有效。 但对于多达一半的尝试者来说,它们几乎没有效果或没有效果。 直到最近,医生所能做的就是不断向看似难以穿透的目标投入更多药物。
但最新的可用治疗方法以及即将出现的治疗方法正在通过从完全不同的角度接近该目标而取得成功。
抗抑郁药的历史
大多数抗抑郁药都针对同一个目标:单胺系统。 它们的作用是提高大脑中一种或多种与情绪有关的单胺神经递质——血清素、去甲肾上腺素和 多巴胺。
MAOIs(单胺氧化酶抑制剂)是第一类开发的抗抑郁药。 它们基本上已被副作用较少的药物所取代。
SSRI(选择性血清素再摄取抑制剂)于 20 世纪 80 年代首次亮相,作用于血清素。 SNRI(血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)可抑制血清素和去甲肾上腺素。 Wellbutrin(安非他酮)是 FDA 批准的唯一一种治疗抑郁症的 NDRI(去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂),其目标是去甲肾上腺素和多巴胺。
“但它们之间并没有本质上的不同,而且其中一个并不比另一个更好,”抑郁症和焦虑症中心主任、医学博士、博士詹姆斯·默罗 (James Murrough) 博士说。 发现 并在纽约市西奈山伊坎医学院接受治疗。 (默罗还为多家开发精神障碍治疗方法的制药和生物技术公司提供咨询并担任顾问委员会成员。)
更重要的是,一旦一个人尝试了两种不同的抗抑郁药,并坚持使用每种药物足够长的时间来感受到效果,并且没有得到缓解,他们的 沮丧 被认为是治疗耐药的。
即使对于受益于这些药物的人来说,它们也不是完美的药物。 其中,SSRIs 和 SNRIs 可能需要数周时间才会显现出来。它们会扼杀你的性欲,使性高潮无法实现,并可能导致许多其他副作用,包括体重增加、口干和腹泻。 出于所有这些原因,找到采取不同方法解决问题的药物至关重要。
聚焦血清素
10月,FDA批准盐酸吉哌隆缓释片(埃克苏阿)来自 Fabre-Kramer 制药公司。 它不像 SSRIs 那样一般针对血清素受体,而是专门针对一种受体:血清素 1A 受体。
在临床试验中,这些药物可以缓解抑郁症,并且不会产生可能促使某些人戒掉 SSRIs 的性副作用。 并且对体重、血压、心率或肝功能没有不良影响。 预计将于 2024 年初上市。
氯胺酮治疗抑郁症
尽管如此,并不是每个人都能从作用于单胺的药物中受益。 的发展 回避 (斯帕瓦托)有助于将注意力完全转移到这些神经递质之外。
FDA 于 2019 年批准了强生公司用于治疗难治性抑郁症的药物。艾氯胺酮源自一种名为氯胺酮的儿科麻醉剂。 通过耶鲁大学开创性的研究,人们发现这种药物似乎几乎可以立即缓解严重、顽固的抑郁症。 它是在没有研究单胺的情况下做到这一点的。
“氯胺酮有点违反了所有规则,”默罗说道 财富。 “它对单胺系统或血清素或类似的东西没有直接影响。”
氯胺酮会影响另一种神经递质谷氨酸,谷氨酸被称为兴奋性神经递质。 氯胺酮具有许多可能与抑郁症有关的生理作用,其中之一就是提高谷氨酸水平,这可能就是它能够立即缓解抑郁症的原因。 有些人当天就感觉好多了。
对于一些人来说,这是一个游戏规则的改变者,他们被告知需要给传统的抗抑郁药几周的时间才能发挥作用,却得不到任何缓解,然后用另一种类似的药物重新开始这个过程。
但它也伴随着风险。 氯胺酮是一种镇静剂,它会导致分离——也就是说,与你的身体、思想和现实脱节,就像吸毒一样。 它也有可能被滥用。 氯胺酮也被称为派对药物 Special K。由于这些原因,艾氯胺酮只能在医生办公室使用。 FDA 指南建议患者在接受剂量后与医生呆两个小时。 第一个月每周两次,然后下个月每周一次,然后逐渐减少。
“由于氯胺酮非常有效,未来我希望看到与氯胺酮具有相似作用机制的化合物,但可以改善安全性和不良反应,并减少滥用可能性,”该学院的助理教授 Melissa Taft Manners 说道。新泽西州罗文大学科学与数学学院。
多家制药公司正在开发的产品旨在制造氯胺酮和其他解离药物,例如 致幻剂 像 MDMA 一样,甚至是更好的抗抑郁药。 有些药物将氯胺酮与其他药物结合使用,以延长其疗效并减少频繁就诊的需要。 其他研究探索了如何减少氯胺酮和迷幻药的致幻作用,同时保留抗抑郁作用。
靶向谷氨酸的新药
氯胺酮的抗抑郁作用促使研究人员探索其他针对谷氨酸的药物,例如在 Robitussin 和其他非处方糖浆中发现的久负盛名的止咳药右美沙芬。 与氯胺酮一样,它与谷氨酸相互作用。 现在它出现在 Axsome Therapeutics 的 Auvelity 中。 去年刚刚获得 FDA 批准的这种新药结合了 右美沙芬和安非他酮 (维布特林)。 与艾氯胺酮一样,它起效很快。 在临床试验中,人们在大约一周内感受到了效果。
GABA:谷氨酸阳的阴
虽然艾氯胺酮正在进行临床试验并有望于 2019 年获得 FDA 批准,但 布克沙诺龙 (Zulresso)是 Sage Therapeutics 公司第一个获得 FDA 批准的专门用于治疗产后抑郁症的药物。
在怀孕期间,神经类固醇四氢孕酮(黄体酮激素的副产品)的水平会升高。 分娩后,它们直线下降。 人们认为,这种突然下降可能会导致产后抑郁症。 Brexanalone 是这种与妊娠相关的神经类固醇的静脉注射形式,可以使水平恢复并缓解抑郁症。 Allopregnanolone 增加神经递质 GABA 的活性。
“谷氨酸会兴奋脑细胞,而 GABA(大脑中的主要抑制性递质)往往会使它们平静下来,”Murrough 说。
就在去年八月,Sage Therapeutics 的这种药物的药丸形式获得 FDA 批准, 祖拉诺龙 (Zurzuvae),它已被证明可以在短短三天内缓解产后抑郁症的症状。
现在,来自几所大学的科学家正在研究 GABA 是否也是治疗一般抑郁症的有效目标。
抗抑郁药物即将问世
仍在研发中的抗抑郁药物针对的是我们生物学中可能与抑郁症有关的其他方面。
“许多生物过程、受体、基因组变异、环境因素和大脑回路被假设是抑郁症过程的一部分,”曼纳斯说 财富。 “如果我们更好地了解疾病背后的机制,我们就有更好的机会确定新的治疗目标。”
Neumora Therapeutics 的 Navacaprant 正在进行 III 期临床试验。 该药物是一种 kappa 阿片受体 (KOR) 拮抗剂,请勿与吗啡和芬太尼等阿片类药物混淆。
事实上,KOR 拮抗剂是抑郁症、焦虑症和药物滥用障碍治疗研究的重点。 这个想法是,这些药物似乎可以减弱可能引发这些和许多其他精神疾病的压力的影响。
这些药物似乎可以解决抑郁症最令人不安的症状之一——对几乎所有事情失去动力和兴趣。 耶鲁大学医学院精神病学教授 John Krystal 博士说:“它们可能对治疗动机受损和快乐体验迟钝(快感缺失)特别有效。”他领导的研究证实了氯胺酮具有快速抗抑郁作用。 (克里斯塔尔是鼻内氯胺酮相关专利的共同发明人,该专利已授权给强生公司。)“即使在对标准抗抑郁药总体有效的患者中,残留的快感缺乏也可能是一个问题,”他告诉《财富》杂志。
抗抑郁药物可能还有数不清的其他靶点。 例如,默罗目前正在研究一种抗癫痫药物,直到最近,没有人怀疑这种药物也可以缓解抑郁症。
“目前抑郁症的治疗有很多令人兴奋的理由,”默罗说。 “事情正在发生变化。”