当莱斯利·亨德尔斯 (Leslie Hendeles) 博士留着一头红色卷发、比尔·克林顿 (Bill Clinton) 刚刚成为总统时,他就开始敦促美国食品和药物管理局 (FDA) 拒绝使用感冒药中的减充血剂。
当反对这种药物的声音聚集起来时,80 岁的 Hendeles 博士以专家的身份出现在该机构的顾问面前作证,他的头发已经花白了,他对这种成分的了解跨越了 50 年。
他的倡导在周二的咨询小组一致投票中达到了顶峰,该小组得出的结论是,这种减充血剂(感冒和流感药物中的常见成分)无效。
受此消息影响,消费者在得知 250 多种治疗充血的首选药物(例如某些版本的 DayQuil、Sudafed、Tylenol 和 Theraflu)中都含有减充血剂去氧肾上腺素后,纷纷打开药柜。 这一决定引起了一些混乱——专家表示,这种成分在鼻喷雾剂中仍然有效,只是以药丸或液体形式口服时不起作用。
鉴于该药物被认为是安全的,专家表示没有必要扔掉这些产品,因为它们含有其他有效成分。
一切都不会立即改变。 FDA 官员必须审查该小组的决定,征求公众意见,并且很可能会给制药商一些时间来调整或更换成分,而不是面临从商店货架上撤下如此多消费必需品的决定。 如果公司在法庭上对这些行动提出异议,则可能会出现其他延误。 一些专家,尤其是 Scott Gottlieb 博士 前 FDA 专员,长期以来一直认为去氧肾上腺素在某种程度上确实有效。 该药物的一些捍卫者可能会试图反对任何完全禁止减充血剂的行动。
但是,尽管进行了数十年的研究和质疑,去氧肾上腺素如何在市场上长期存在是一个复杂的故事,涉及可追溯到肯尼迪总统签署的一项法律的旧药物标准、20 世纪 90 年代使用日常感冒药的冰毒实验室的激增,甚至是流感大流行。
与其他联邦机构一样,FDA 的行动也十分缓慢,有时会受到过时规则和大量监管程序的阻碍。
“毫无疑问,对非处方药的监管多年来一直被打破,”前机构官员、约翰·霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院副院长约书亚·沙夫斯坦博士说。 他说,最新举措表明“该机构现在才刚刚松开手铐”。
有人可能会说,去氧肾上腺素(一种用于扩张眼睛和镇静痔疮的药物)的剖析过程大约花费了六十年的时间。 肯尼迪时代引入了一项新法律,要求 FDA 除现有安全标准外还评估药物的有效性。
直到 1976 年,FDA 才开始将去氧肾上腺素等非处方感冒药作为一类药物进行审查。
但到了 20 世纪 90 年代初,这种减充血剂仍未获得完全批准,长时间的拖延引起了亨德尔斯博士和佛罗里达大学一群药学教授的注意。
他们向 FDA 施加压力,要求其采取行动,从而成为过去 30 年去氧肾上腺素历史上不变的一个。
Hendeles 博士于 1993 年首次发表了对该药物的批评,指出该机构对两种更受欢迎的减充血剂进行了监督,它们是有效的,而第三种是无效的:去氧肾上腺素。 这种药物的目的是收缩血管并清除鼻子充血。 但它在胃里被摧毁了,他在书中写道 一本医学杂志。 这意味着大部分药物无法进入血液,更不用说进入鼻子了。
到了 2000 年代,一个看似无关的问题开始激增:西海岸农村地区的非法甲基苯丙胺实验室呈爆炸式增长,非法药物的滥用也是如此。
冰毒厨师选择的成分是当时市场上最常见的减充血剂之一——伪麻黄碱,在任何药店都可以找到。
那时,它是可用于缓解拥堵的两种减充血剂之一。 2000 年,研究将其与中风联系起来后,三分之一被拔除。
冰毒危机促使州和联邦法律通过,限制含有伪麻黄碱的产品的销售,消费者必须出示身份证明并签署分类账才能从药房柜台或上锁的柜子后面购买。
由于担心销量下降,生产含有流行的冰毒添加剂的药品的公司转向了 FDA 授权的最后一个选择:去氧肾上腺素。
亨德尔斯博士说,他对药房货架上的药物成分感到沮丧,因为他知道患者抱怨这种替代品对他们根本没有帮助。
他与同事兰德尔·哈顿 (Randall Hatton) 博士合作,进行了更深入的研究,调查了 20 世纪 70 年代该药物最初批准使用的数据。
哈顿博士发现了 20 世纪 60 年代和 1970 年代向 FDA 提交的未经同行评审的备忘录。 他和同事在现代分析软件中运行数据 并得出结论,该药物 并不比安慰剂更好。
随着研究的进展,亨德尔斯博士试图联系 FDA,他曾是 FDA 的访问科学家。 他说,他没有突破。 于是,他向加州议员、美国众议员亨利·韦克斯曼(Henry Waxman)的办公室寻求帮助。
韦克斯曼先生发出了四封信,引用了教授们的调查结果并恳求该机构采取行动。 “FDA 有责任向美国人提供他们需要的信息,这样他们就不会把辛苦赚来的钱浪费在不起作用的药物上,” 他在信中写道 2006年。
这 FDA回复 同年,重申了 1976 年决定的结果。 这封信暗示,如果消费者没有从去氧肾上腺素中得到缓解,“他们可以选择不购买它。”
信中称,亨德尔斯博士可以自由地向该机构请愿。
他做到了。 Hendeles 博士要求对儿童使用该药物进行剂量审查和检查。 这导致了 2007 年 FDA 举行的公开咨询听证会。在那里,代表非处方药制造商的商业贸易组织消费者保健品协会坚称该药物有效。
亨德尔斯博士回忆起他认为令人震惊的证词。 先灵葆雅当时是 Claritin-D 的制造商,该公司含有受限的减充血剂伪麻黄碱,该公司的代表告诉顾问,他们已经研究了其竞争对手去氧肾上腺素,发现它没有效果。 韦克斯曼先生在一封信中指出,该公司的报纸广告宣传其保留 Claritin-D“强大配方”的“大胆举措”。
尽管如此,咨询委员会还是以 11 比 1 的投票结果认为“证据支持”去氧肾上腺素“可能有效”,并呼吁进行更多研究。
八年过去了。
然后,亨德尔斯博士和他的同事们抓住了默克公司(收购了先灵葆雅公司)的一项研究。 该公司以授权剂量和四倍剂量检查了该药物,再次发现它并没有缓解症状。 默克 还资助了 缓释配方的研究。
但头上那个顽固的抱怨——拥堵——并没有改变。
(2014年, 默克出售开瑞坦-D,其中仍含有伪麻黄碱,拜耳。)
佛罗里达州的药剂师以最新的研究为依据,向该机构申请禁令。 但他们的努力受到许多前机构官员所说的陷入困境的非处方部门的阻碍,该部门 有31名员工 2018年会员。
2017 年担任该机构副专员的彼得·卢里 (Peter Lurie) 博士表示,工作人员必须遵循“一种神秘的流程,该流程束缚了该机构的手脚,并没有提供足够的资源来清理积压的工作”。
这些年来,佛罗里达队还遇到了其他障碍。
经过本周的投票后, 在 X 的帖子中2017 年至 2019 年初担任该机构专员的戈特利布博士称该小组的决定“令人遗憾”。 他回忆说,“当我们在 2005/06 年左右研究这个问题时,人们认为去氧肾上腺素的活性较弱。 现在可能没有好的、便宜的、方便的选择让消费者获得增量救济。”
在周五的采访中,戈特利布博士表示,他认为需要对该成分进行更多研究。 “我认为现在说它不起作用还为时过早,”他说。
在大流行立法扩大了机构人员编制并彻底改革了 FDA 对非处方药的程序,以便决策与处方药部门的决策更加一致之后,人们对减充血剂重新产生了兴趣。
不久之后,FDA 团队就解决了减充血剂长期存在的问题,并煞费苦心地制定了 89页评论 咨询小组将去氧肾上腺素作为其决定的基础进行了梳理。 (该机构的报告证实了 Hendeles 博士及其同事的发现,并指出 20 世纪 70 年代的一些数据存在明显偏差,导致该药物最初被接受。)
“阅读是一种乐趣,”亨德勒斯博士说。
本周早些时候,当 Hendeles 博士在专家组面前作证时,他谈到了 1971 年的一项研究,该研究涉及改良水肺面罩来测量鼻塞情况,这是首次发现去氧肾上腺素是无效的。
包括公共公民组织、美国临床药学院和国家健康研究中心在内的其他组织也敦促专家组放弃这种成分。 该行业协会认为,该成分是有效的,血液中的低水平并不能抵消其作用。 强生公司的子公司 Kenvue 在一份声明中表示,含有去氧肾上腺素的产品只是其业务的一小部分,该公司销售不含去氧肾上腺素的感冒产品。
当机构顾问以 16 比 0 的投票结果进行投票时,亨德勒斯博士非常激动。 “没有什么比投票更令人兴奋和振奋的了,”他说。
代表购买含有去氧肾上腺素的感冒和流感药物的人的律师已经宣布对制药商提起诉讼,声称这些公司知道减充血剂毫无用处。
目前,这些产品仍保留在货架上。 “我们觉得我们长期致力于的事情得到了证明,”哈顿博士说。 “但事情还没有结束。”