美国食品药品监督管理局周五 批准了一种新的阿尔茨海默氏症药物 这可能会适度减缓疾病早期认知能力下降的速度，但也会带来大脑肿胀和出血的风险。
药物 lecanemab 的批准将作为 Leqembi 上市，可能会引起患者和医生的极大兴趣。 对这种药物的研究——每两周进行一次静脉输注——表明它比为数不多的其他可用疗法更有希望。 尽管如此，几位阿尔茨海默氏症专家表示 医学证据不明确 Leqembi 是否可以减缓认知衰退，足以引起患者的注意。
即使是最近一份为期 18 个月的大型临床试验结果报告， 发表 在《新英格兰医学杂志》上，由制造该药物的主要公司的科学家共同撰写，得出的结论是“需要更长时间的试验来确定 lecanemab 在早期阿尔茨海默病中的疗效和安全性。”
日本制药公司卫材领导了该药物的开发和测试。 它正在与备受争议的阿尔茨海默氏症药物 Aduhelm 的制造商美国公司 Biogen 合作进行商业化和营销，两家公司将平分利润。
卫材表示，Leqembi（发音为 le-KEM-bee）的定价为每年 26,500 美元。 该价格略低于 Aduhelm 的价格，但高于一些分析师推荐的价格。
“根据我们的初步结果，该价格不会达到典型的成本效益阈值，”首席医疗官 David Rind 博士说。 临床和经济评论研究所，一个评估药物价值的独立非营利组织。 在上个月的一份初步报告中，该研究所表示，为了对患者具有成本效益，价格应定在每年 8,500 美元至 20,600 美元之间。
“鉴于阿尔茨海默病患者数量众多，新疗法的定价与其对患者的价值相符尤为重要，”Rind 博士周五表示。
在独立顾问委员会和 FDA 高级官员委员会表示之后，FDA 在其决定中似乎承认了在 2021 年批准 Aduhelm 时爆发的激烈批评 没有足够的证据表明它有效.
上周，为期 18 个月的 调查 两个国会委员会发现， Aduhelm 的批准过程“充满违规行为”，并涉及与百健（Biogen）异常密切的合作。 作为回应，FDA 表示“该机构已经开始实施符合委员会建议的变更。”
对于 Leqembi，FDA 在药物标签上使用的语言比 Aduhelm 最初使用的语言更窄、更警示。 （在医生和其他人的强烈抗议之后，它 更改了 Aduhelm 标签 批准后一个月。）
围绕 Aduhelm 阿尔茨海默氏症药物的争议
Leqembi 标签上说，该药物应仅用于阿尔茨海默病早期和轻度阶段的患者，与该药物临床试验中的患者状况相匹配。 它指示医生不要在没有进行测试的情况下治疗患者，以确认他们具有阿尔茨海默氏症的标志之一：蛋白质淀粉样蛋白的堆积，这是 Leqembi（如 Aduhelm）攻击的。
“我们与 FDA 非常努力地合作，将人群缩小到一个非常特定的人群，就像临床试验一样，”卫材美国业务董事长兼首席执行官 Ivan Cheung 在接受采访时说。
据估计，在美国 600 万阿尔茨海默病患者中，约有 150 万人处于疾病的初期阶段，被诊断为轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病。 有多少人将接受 Leqembi 治疗将在很大程度上取决于 Medicare 是否涵盖该药物。
去年，联邦医疗保险和医疗补助服务中心 严重限制医疗保险的覆盖范围 对于 Aduhelm，引用该治疗的不明确益处和安全风险，并只允许为临床试验的参与者付费。 这意味着很少有患者能够负担得起 Aduhelm 每年 28,800 美元的价格标签，并且该药物实际上已被市场淘汰。
如果该机构确定 Leqembi 有更明确的帮助患者的证据，则 Medicare 可以为所有符合条件的患者提供保障，并且只强加要求跟踪患者的经历。
与 Aduhelm 的标签一样，Leqembi 的标签包括关于脑肿胀和脑出血的警告，并指出具有增加患阿尔茨海默氏症风险的基因突变的患者在接受治疗时有更大的脑肿胀风险。
Leqembi 的标签还包括关于在治疗期间服用血液稀释剂的警示性语言，这已被视为抗淀粉样蛋白药物的一个问题，但 Aduhelm 的标签上没有提及。 标签上说，在考虑是否给 Leqembi 患者服用血液稀释剂时，“应格外小心”。
三名经历脑肿胀和脑出血的患者死亡的新闻报道引发了对安全性的担忧，其中两人正在接受血液稀释剂治疗。 这些患者参加了该药物的大型 3 期试验，在此期间他们没有被告知他们接受的是该药物还是安慰剂。 但他们的死亡发生在试验的那个阶段之后，当时他们在所谓的开放标签扩展研究中有意接受 lecanemab 治疗。
一个案例，一个主题 本周在新英格兰医学杂志上的报告，涉及一名 65 岁的中风妇女，在接受称为 t-PA 的中风相关血栓标准治疗后，出现严重的脑出血并在几天后死亡。 在之前关于该案例的文章中 科学杂志进行尸检的神经病理学家说，他认为 Leqembi 削弱了她的血管，使她在接受凝血治疗时容易破裂。
在一个 公开信 在回应《新英格兰医学杂志》的报告时，参与卫材 Leqembi 试验的两名研究人员断言，“t-PA 似乎是导致死亡的最直接原因”，而不是 Leqembi，并指出该女性有两个拷贝的基因突变会增加抗淀粉样蛋白治疗的脑肿胀风险。 但是，他们说，“我们同意这个病例对阿尔茨海默病患者提出了重要的管理问题。”
Leqembi——品牌名称，Cheung 说，以日语中的“qembi”为基础，“大致翻译为美丽、健康、优雅”——周五获得批准，名称为“加速批准”。 FDA 可以加速批准疗效不确定的药物，如果它们用于治疗很少治疗的严重疾病并且攻击疾病的生物因素——在这种情况下，淀粉样蛋白。
加速批准对 Aduhelm 来说是有争议的，因为所涉及的数据相互矛盾——一项临床试验失败了，而另一项几乎相同的试验仅显示出轻微的益处——而且因为许多阿尔茨海默病专家表示，多年的数据并未表明减少淀粉样蛋白可以减缓认知能力下降。
对于 Leqembi，许多专家仍然不相信攻击淀粉样蛋白可以为阿尔茨海默病患者带来明显的好处。 但他们说数据是 更清晰、更一致 与 Aduhelm 相比，这可能与 Leqembi 靶向不同形式的淀粉样蛋白这一事实有关。
Leqembi 的加速批准是基于 2 期试验数据，但最近几个月来自大型 3 期试验的数据支持了早期的结果并提供了更多信息。 该试验的主要积极结果是，接受 Leqembi 治疗的患者在 18 个月内下降得更慢——在评估记忆和解决问题等功能的 18 分认知量表上，下降不到半个百分点，即 0.45——比接受安慰剂的患者低. （服用 Leqembi 的患者下降了 1.21 个百分点，而服用安慰剂的患者下降了 1.66 个百分点。）这相当于下降了 27%。
Leqembi 患者在认知和日常功能的三项次要指标上的下降也更慢，并且 Leqembi 的生物标志物数据通常强于安慰剂。
“从科学家的角度来看，针对阿尔茨海默病中脑淀粉样蛋白的实验性治疗似乎可以减缓认知能力下降，这是令人兴奋的，”国家老龄化研究所的神经病学家兼高级研究员 Madhav Thambisetty 博士谈到了 Phase 3 试验结果。
但是 Thambisetty 博士没有代表联邦老龄化机构发言，他补充说：“从照顾阿尔茨海默病患者的医生的角度来看，lecanemab 和安慰剂之间的差异远低于被认为具有临床意义的治疗效果”
在 3 期试验中，近 13% 的接受 Leqembi 治疗的患者出现脑肿胀，在大多数情况下为轻度或中度，而接受安慰剂的患者中只有不到 2% 的患者出现这种肿胀。 大多数脑肿胀不会引起任何症状，通常会在几个月内消退。 大约 17% 的 Leqembi 患者出现脑出血，而接受安慰剂的患者中这一比例为 9%。 研究称，脑出血最常见的症状是头晕。
作者报告称，14% 的 Leqembi 患者和 11% 接受安慰剂的患者发生了“严重不良事件”。 将近 7% 的 Leqembi 患者因副作用退出试验，是安慰剂接受者退出的两倍多。
总体而言，结果表明脑出血和肿胀的风险明显低于 阿杜海姆的试炼.
加速批准要求公司在考虑完全批准之前对药物进行另一项临床试验。 Cheung 先生表示，卫材打算利用 3 期试验结果迅速申请全面批准。
目前尚不清楚 Medicare 是否会在加速批准的同时覆盖 Leqembi。 它限制 Aduhelm 覆盖范围的决定在技术上适用于 Leqembi 和同类药物中的其他药物——攻击淀粉样蛋白的单克隆抗体——但 Medicare 机构还表示，它将“灵活”地评估每一种新药物。
健康经济学家说，Leqembi 的完全批准将使医疗保险覆盖面成为可能。
在采访中，由于医疗保险的不确定性，Cheung 试图降低对有多少患者可能会开 Leqembi 处方以及他们可能会多快开始使用它的预期。 他说，即使医疗保险最终覆盖了这种药物，三年后“我们估计可能使用 Leqembi 的人数可能约为 100,000 人。”
关于该药物还有许多未解之谜。 例如，Thambisetty 博士指出，有关该药物的一些数据表明它可以 加速脑萎缩，应该对此进行调查，因为它可能表明疾病的病理学正在恶化。 另一个问题是患者是否患有称为 脑淀粉样血管病或 CAA，应谨慎使用 Leqembi。
卫材临床研究高级副总裁 Michael Irizarry 博士说，“由于 CAA 在阿尔茨海默氏症中无处不在”，允许患者在适当监测下使用 Leqembi 是有意义的，因为它是抗淀粉样蛋白单克隆抗体，具有最低的到目前为止脑肿胀和出血的速度。
